Дифференциация в тимусе
Все частицы происходят от клеток костного мозга, перемещаемых в тимус, они распределяются там в незрелые клетки. Тимус образует специальную среду, пригодную для образования функциональных Т-частиц, толерантных к ГКГ и собственным клеткам. Распределение частиц включает разные этапы в соответствии с особенностями поверхностных антигенов.
Этапы:
- На начальной стадии тимоциты не создают CD4 и CD8. Они считаются двойными негативными частицами.
- На 2 этапе тимоциты создают эти корецепторы и превращаются в двойные позитивные (CD4+CD8+).
- На 3 фазе осуществляется селекция частиц, создающих только один корецептор CD4 или CD8.
Первая стадия делится на несколько частей. В 1 части DN1 тимоциты представляют собой комбинацию: CD44+CD25-CD117+. Микрочастицы с такой комбинацией агентов называются предшественниками. Затем они прогрессируют, делятся и утрачивают возможность преобразовываться в другие частицы.
Затем начинается следующая подстадия DN2.
Они являются ранними предшественниками Т-лимфоцитов. Следующая подстадия DN3 представляют комбинацию клеток: CD44-CD25+. Потом начинается процесс β-селекции.
Β селекция
Гены Т-лейкоцитов состоят из 3 типов: V, D и J. Происходит соматическая рекомбинация генов, которые соединяются между собой. Образование этих сегментов ведет к появлению вариаций каждой из групп рецепторов. Случайный характер возникновения комбинаций дает возможность генерировать Т-лимфоциты, которые выявляют большое число антигенов и обеспечивают иммунную защиту от патогенов.
Гены, которые представляют β-рецепторы первыми, рекомбинируют в частицах DN3. Чтобы не развивались нефункциональные клетки, β-субъединица формирует комплекс с α-субъединицей, образует пре-TКР. Частицы, которые не могут создавать рецептор, уничтожаются. Тельца, прошедшие β-селекцию, поступают на подстадию DN4 и вступают в процесс селекции.
Позитивная селекция
Частицы, на поверхности которых есть разновидность пре-TKP, не могут участвовать в создании иммунитета, потому что не могут взаимодействовать с тельцами главного комплекса. Чтобы рецепторы распознавали молекулы ГКГ, надо чтобы на их поверхности были корецепторы CD4 и CD8. Соединение корецептора CD3 и пре-ТКР ведет к перестройке генов β-субъединицы и активизирует гены CD4 и CD8. После этого все тимоциты преобразуются в двойные позитивные.
DP-тимоциты преобразуются в корку тимуса, в котором происходит их слияние с частицами эпителия, создающего белки ГКГ. Частицы, которые не соединяются с белками ГКГ, отмирают. Те частицы, которые прошли этот процесс, начинают размножаться.
Негативная селекция
Тельца, которые прошли селекцию, движутся к краю тимуса. Они реагируют со своими антигенами, находящимися в связи с ГКГ на эпителии тимуса. Микрочастицы, коррелирующие со своими антигенами, ликвидируются. Негативная селекция предупреждает возникновение самостоятельно активизирующихся Т-лимфоцитов, которые могут вызвать аутоиммунные болезни
Таким образом, негативная селекция является важной частью иммунной системы
Норма
Нормальные значения количества данных клеток в крови будут меняться с возрастом — это нормально и патологией не считается. До шестилетнего возраста в крови будут преобладать лимфоциты, а далее функцию этих клеток по большей части будут выполнять нейтрофилы. Уменьшение количества клеток с возрастом обусловлено уменьшением в размерах вилочковой железы, где происходит развитие Т-лимфоцитов и их дифференциация.
Нормой будут следующие показатели Т-клеток от общего количества лимфоцитов по возрастным группам:
- новорожденные — 12–36 %;
- первый месяц — 40–76 %;
- до шести месяцев — 42–74 %;
- до года — 38–72 %;
- до 12 лет — 24–54 %;
- 13-15 лет — 22–50 %;
- после 16 лет и в течение жизни — 19-–37 %.
Незначительно отклонение в показателях не считается патологией. Большие расхождения с параметром нормы однозначно будут свидетельствовать о развитии патологического процесса в организме. В таком случае назначают повторный анализ (для исключения вероятности ошибки) и комплексное обследование (для определения причины развития аномалии и назначения корректного лечения).
Виды и функции
Существуют разные виды Т-лимфоцитов, их рецепторы представляют собой главные белковые комплексы, которые отвечают за определение антигенов. Рецепторы связываются с дополнительным комплексом, который передает в клетку сигналы и закрепляет рецепторы на клеточных мембранах. Клеточные рецепторы связываются с остальными белками — корецепторами, принимающими участие в перераспределении иммуноглобулинов. В соответствии с тем, какие функции Т-лимфоцитов выполняют дополнительные рецепторы, выделяют 2 типа микрочастиц.
Т-хелперы
Т-хелперы представляют собой лимфоциты, главная функция которых — повышение иммунного ответа. Они активизируют другие микрочастицы, контактируя с ними непосредственно и гуморально путем формирования цитокинов. На Т-хелперах расположены корецепторы CD4. Данные тельца распознают эти антигены.
Т-киллеры
Т-киллеры представляют собой цитотоксические Т-клетки. Основной функцией этих клеток является уничтожение поврежденных микрочастиц в организме. Мишенями для этих клеток являются тельца, которые поражены вирусами, микроорганизмами, и клетки опухоли.
Т-киллеры — главные составляющие иммунитета. Их отличие — присутствие CD8. Такие частицы выявляют патогены при коррелировании их рецептора с антигенами, которые связаны с частицами основного комплекса.
Эти 2 вида телец представляют собой группу Т-клеток, отвечающих за иммунитет. Имеется и иной вид Т-клеток — регуляторные. Они регулируют активность t-лимфоцитов. Эти микрочастицы формируют устойчивость к антигенам и не допускают развития аутоиммунных болезней.
Имеется несколько типов супрессии:
- посредством прямого взаимодействия между тельцами;
- который осуществляется на расстоянии;
- через цитокины.
Γδ Т-лимфоциты
Это небольшая группа клеток с видоизмененным рецептором. В то время, когда остальные тельца образуются рецепторами, эти тельца создаются иными субъединицами, которые не реагируют на антигены и белки ГКГ. Эти клетки принимают участие в распознавании липидов.
Виды
Т-лимфоциты представлены в пяти видах, каждый из которых выполняет важные функции для организма. Различают следующие виды Т-лимфоцитов:
- Т-лимфоциты хелперы или «помощники» — присутствуют практически везде, «командуют» другими клетками, которые ускоряют или подавляют иммунный ответ;
- цитотоксические Т-лимфоциты или «киллеры» — убивают чужеродный организм за счет воздействия специального вещества (лимфокина), одна клетка может убить один патогенный организм;
- регуляторные Т-лимфоциты или супрессоры — подавляют реакцию;
- клетки иммунологической памяти — «запоминают» чужеродный организм и при попадании последнего в организм снова патоген будет мгновенно идентифицирован, что ускорит запуск процессов его уничтожения.
Кроме того, к В и к Т-лимфоцитам относятся нулевые клетки, которые не имеют точной морфологической структуры и функций при зарождении, но могут трансформироваться (в зависимости от обстоятельств) в В или Т-клетки. Функции будут выполнять такие же, как «киллеры», но рецепторы у них несколько другие, так как уничтожение чужеродного организма происходит без развития иммунной реакции. Такие типы Т-лимфоцитов не имеет определенной нормы в крови ребенка или взрослого человека.
Определить, какие именно Т-лимфоциты в крови в норме, а каких не хватает, можно путем проведения лабораторного развернутого биохимического анализа крови.
Образование и развитие
Субпопуляции Т-лимфоцитов находятся в костном мозге, образуются организмы из стволовых клеток. Созревание Т-лимфоцитов происходит в вилочковой железе (тимусе), после чего клетки поступают в селезенку, лимфатические узлы и начинают циркулировать по крови. На данном этапе начинается их полноценное функционирование — обеспечение защитных функций организма.
В процессе дифференциации клеток выделяют два основных этапа:
- антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов — осуществляется в периферических органах иммунной системы;
- антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов — осуществляется только в тимусе (вилочковая железа).
Жизненный цикл T-лимфоцитов разный: одни клетки могут жить несколько месяцев, другие — несколько лет и даже десятилетий. Не исключается, что Т-лимфоцит может проциркулировать в крови всю жизнь человека, если будет клеткой памяти. Такие клетки находятся в разных местах организма и обеспечивают пожизненный или очень длительный иммунитет человека. Подобные функции клетка получает после встречи с чужеродным организмом.
Возможные причины отклонения от нормы
Непатологические причины повышения количества Т-клеток в крови:
- чрезмерные физические нагрузки;
- стресс, эмоциональное возбуждение;
- употребление спиртных напитков;
- временной отрезок до месячных и после менструации (у женщин)
- беременность.
Что касается патологических факторов, которые могут стать причиной отклонения от нормы, следует выделить такие:
- заболевания центральной нервной системы;
- аутоиммунные и системные заболевания;
- хронические патологические процессы;
- нарушения эндокринного характера;
- некоторые вирусные заболевания;
- период выздоровления;
- инфекционные заболевания;
- побочные действия некоторых медикаментозных препаратов;
- онкологические процессы;
- вторичный иммунодефицит;
- последствия лучевой и/или химиотерапии;
- острая или хроническая недостаточность кровообращения;
- аллергическая реакция.
В таких случаях присутствует отклонение от нормы не только Т-клеток, но и других компонентов крови. Определить причину нарушения только по одному биохимическому анализу невозможно — требуется проведение комплексного обследования.
Специфических препаратов, которые бы воздействовали на численность именно Т-клеток крови, не существует. Периодически нужно проходить медицинское обследование или хотя бы сдавать анализ крови. Такие простые профилактические мероприятия позволят своевременно диагностировать проблему и начать лечение.
