'Лейкемия

Лейкемия

0 комментов
просмотров
15 мин. на чтение

Миелолейкоз симптомы

Это заболевание относится к хроническим формам лейкоза. При миелолейкозе опухолевый процесс поражает многие ростки костного мозга, такие как эритроциты, тромбоциты и гранулоциты. Родоначальницей опухоли считается миелопоэза, которая является клеткой-предшественницей. Злокачественный процесс распространяется на главные кроветворные органы, а в завершающей стадии опухолью может быть поражена любая ткань.

Для клинической картины заболевания характерны такие стадии миелолейкоза, как развёрнутая и терминальная. На первых этапах заболевания у пациента нет конкретных жалоб на патологию, селезёнка остаётся в норме или может быть незначительно увеличена, а также не отмечаются изменения в составе периферической крови.

Диагностирование миелолейкоза в начальной стадии проводят, основываясь на анализ повышенных лейкоцитов со сдвигом до промиелоцитов и миелоцитов. Кроме того, обнаруживают существенное повышение соотношений между эритроцитами и лейкоцитами в костном мозге, а также филадельфийской хромосомы, которая локализуется в гранулоцитах. Однако для трепаната костного мозга этого периода характерно абсолютное замещение жира миелоидными клетками. Продолжение развёрнутой стадии можно наблюдать на протяжении 4-х лет. При назначении правильного лечения, состояние пациентов с миелолейкозом может оставаться удовлетворительным. Они продолжают работать, вести привычный для них образ жизни, находясь на амбулаторном лечении и наблюдении.

Терминальная стадия миелолейкоза проявляется всеми злокачественными чертами. Появляется лихорадка с высокими скачками температуры, больные начинают быстро терять массу тела, чувствуют постоянную боль в костях, ощущают слабость во всём теле. При пальпации у таких пациентов отмечается спленомегалия и гепатомегалия, иногда увеличиваются лимфоузлы. Для такой стадии миелолейкоза характерны определённые изменения в составе крови. Это характеризуется появлением и быстрым нарастанием признаков, которые подавляют нормальные ростки кроветворения, такие как гранулоцитопения, осложнённая инфекцией и некрозами на слизистых, тромбоцитопения с осложнениями в виде геморрагического синдрома и анемии.

Важнейшим признаком гематологического характера для терминальной стадии миелолейкоза является увеличенное количество опухолевых клеток (бластов). На основе кариологического анализа в завершающей стадии почти у 75% определяются анеуплоидные клоновые клетки – это кроветворные клетки, которые содержат неправильное число хромосом.

Лечение лейкоза

Чтобы назначить соответствующее лечение больному с лейкозом, необходимо правильно провести оценку состояния пациента после тщательного медицинского обследования онкологами. Также для подтверждения окончательного диагноза назначают биохимический и общий анализ крови, а дополнительно – материал на биопсию и пункцию.

Выбор тактики лечения и лекарственных средств осуществляются в зависимости от обнаруженной формы лейкоза при постоянном контроле и наблюдении специалистов.

Полного излечения от злокачественной онкологии на данный момент практически не удаётся достичь. Поэтому лечение лейкоза может присутствовать в течении всей жизни больного.

Таким образом, для разных форм лейкоза применяется соответствующая тактика лечения. При диагностировании острого лейкоза проводят срочную госпитализацию больных. В некоторых случаях при достоверном диагнозе назначают сразу лечение препаратами цитостатического действия в амбулаторных условиях.

Для достижения положительной ремиссии используют лечение патогенетическими методами с применением комбинированной полихимиотерапии, чтобы ликвидировать все предполагаемые и имеющиеся очаги патологического процесса. Однако иногда наблюдается депрессия кроветворения с выраженным характером. При остром лейкозе ремиссия наступает тогда, когда тромбоциты и лейкоциты повышаются, а содержание бластов в костном мозге снижается до 5%, лимфоцитов до 30% и не определяются лейкемические пролифераты.

Для лечения детей с острой формой лимфобластного лейкоза назначают эффективную комбинацию Винкристина с Преднизолоном. Используя такую терапию, ремиссию удаётся достичь практически у 90% детей в среднем за пять месяцев. А после достигнутой ремиссии проводят профилактику нейролейкемии. Для проведения первой спинномозговой пункции, которую выполняют сразу же после подтверждения диагноза, применяют Метотрексат (Аметоптерин), вводимый интралюмбально. Такие пункции ставят повторно через каждые две недели до получения положительного результата. Кроме применения полихимиотерапии приступают к специальному профилактическому курсу с облучением головы при захвате первого и второго шейных позвонков. Обязательным условием манипуляции является защита глаз, лица, рта. Одновременно, в течение трёх недель облучения, проводят введение Метотрексата.

Если на момент постановки диагноза определяют нейролейкемию, то лучевое облучение головы не проводят. А при введении препарата через люмбальную пункцию добавляют ещё два препарата, таких как Метотрексат и Цитозар.

У детей на момент ремиссии острой формы лимфобластного лейкоза проводится непрерывное лечение препаратами цитостатического действия с использованием 6-Меркаптопурина, Циклофосфана и Метатрексата на протяжении четырёх – пяти лет.

Для лечения острой формы лимфобластного лейкоза среди взрослых и больных с неблагоприятным исходом назначают Рубомицин, Преднизолон и Винкристин, а также одну из цитостатических схем, таких как POMP, CHOP или СОАР. Схема СОАР включает Циклофосфан, Цитозар, Винкристин, Преднизолон. Схема CHOP – это Преднизолон, Адриамицин, Циклофосфан и Винкристин. Схема POMP – Пуринетол, Преднизолон, Метотрексат, Винкристин.

Любая эта схема используется в самом начале ремиссии, чтобы провести её консолидацию. А после подъёма количества лейкоцитов проводят поддерживающую непрерывную терапию. Для этого назначают такие препараты, как Циклофосфан, 6-Меркаптопурин и Метотрексат.

Для лечения больных с хроническим лимфолейкозом, который проявляется лейкоцитозным ростом и лимфаденопатией, применяют Хлорбутин. А Циклофосфан назначают при значительно увеличенных лимфоузлах. Терапия с использованием стероидных препаратов применяется для лечения геморрагического синдрома, осложнений аутоиммунного свойства, а также при неэффективности некоторых цитостатических препаратов. Для этого комбинируют Циклофосфан, Хлорбутин и Преднизолон. Однако длительное лечение хронического лимфолейкоза стероидами противопоказано.

Если в опухолевый  процесс вовлекаются лимфоузлы брюшного пространства, то назначают комбинацию препаратов ВАМП, а также такие цитостатики как Винбластин, Циклофосфан, Винкристин и Преднизолон (CVP или СОР). Затем назначается лучевая терапия с облучением селезёнки, лимфоузлов и кожи.

В последнее время широко стали использовать лейкоцитоферез при лечении лимфолейкоза. А при волосато-клеточном лейкозе в 75% эффективно проведение спленэктомии. При цитопении, не имеющей связи с увеличенным кроветворным органом, таким как селезёнка или другими изменениями, а также лимфаденопатией, целесообразно назначение Интерферона.

Разновидности заболевания

Классификация лейкоза проходит при учёте характера отклонений в хромосомном ряде клеток, строения опухоли, выделения специфического иммуноглобулина незрелыми лейкоцитами, расположения клеточной мутации, маркеров раковых элементов. Все виды лейкоза характеризует патологический синдром в здоровых тканях кровеносной системы. Форму рака определяет клетка, присутствующая в строении злокачественной болезни.

В зависимости от зрелости раковых патогенов, выделяют следующие виды патологии:

  • Хронический лейкоз, или приобретённый, возникает при длительном процессе мутации хромосом, требуется общая терапия с наблюдением врача на постоянной основе.
  • Острая лейкемия характеризуется формированием из молодых бластов.

Острая форма лейкемии классифицируется в зависимости от внутреннего строения и цитохимических проявлений ракового процесса. Некоторые формы принято называть согласно костномозговым основам опухоли – лимфобластомы, эритробластомы, миелобластомы и другие.

Поэтому врачи выделяют следующие виды острой лейкемии:

  • Острый лимфобластный вид образован из лимфопоэза.
  • Острый миелобластный вид состоит из миелопоэза.

Каждая группа острого лимфобластного лейкоза состоит из ряда разнородных форм патологии в зависимости от реакции на лечение:

  • Пре-В-клеточный вид;
  • В-клеточная форма;
  • Пре-Т-клеточный вид;
  • Т-клеточная форма заболевания.

Миелоидный вид лейкемии представляет указанные виды – эритромиелобластный, монобластный (миеломонобластный) и мегакариобластный.

Возможно развитие недифференцированного вида белокровия, в формировании которого участвует стволовая клетка. Острый лейкемический процесс часто сопровождается лейкоцитозом и лейкемическим провалом – это одновременное присутствие молодых и зрелых патогенов без переходного типа созревания.

Основой создания хронического лейкоза являются созревающие и зрелые клетки. Согласно виду клеток, формирующих опухолевый синдром, выделяют разновидности заболевания:

  • Миелоидная лейкемия с эритромиелоидным лейкозом и эритремия с истинной полицитемией – состоят из миелоцитов.
  • Хроническая лимфолейкемия с лимфоматозом кожи и парапротеинемическая лейкемия – имеют лимфоцитарное происхождение.
  • Хроническая моноцитарная лейкемия и гистиоцитоз – сформированы из моноцитов, может трансформироваться в атипичный хронический миелоидный лейкоз.

Хронический лейкоз на протяжении длительного времени может характеризоваться как моноклоновая доброкачественная опухоль. В это время происходит угнетение кровоснабжения сердца, печени с почками и других жизненно важных органов.

Объём лейкоцитов в крови определяет следующую классификацию – лейкемический, сублейкемический, алейкемический и лейкопенический виды.

Онкологический процесс, основанный на действии определённого вида клеток, обусловливает следующие типы:

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз (лимфолейкоз) – это вид онкологии, определяющийся большим объёмом несозревших в процессе разрастания лимфоцитов, наполняющих костный мозг.
  • Хронический миелоцитарный лейкоз провоцирует сбой в делении костных клеток, которые замещают молодые эритроциты с тромбоцитами и лейкоцитами.
  • Острый лимфобластный лейкоз вызывает отклонения в делении лимфоцитов с последующим сбоем в созревании.
  • Лимфоцитарная форма рака крови может образовываться из больших гранулярных лимфоцитов, что характеризуется нарушениями в клеточном составе крови.

Разница между острым и хроническим лейкозом заключается в этапах развития и начальном этапе зарождения болезни.

Надежда на спасение

«Цель любого детского гематолога-онколога — вылечить всех своих пациентов, — говорит Алексей Масчан, — но 10–20% больных лейкозом детей мы вылечить пока не можем. Для их лечения нужны принципиально новые подходы, и они лежат уже не в области обычной химиотерапии, какой бы интенсивной она ни была. Врачи связывают большие надежды с биотехнологиями и развитием нового направления — иммуноонкологии».

Время милосердия. Что каждый может сделать для детей из онкоцентра?

Подробнее

Первые исследования в области создания иммуноонкологических препаратов начались лет 15 назад в США и странах Европы. Сегодня иммунотерапия лейкозов, в том числе у детей, успешно применяется в европейских и американских клиниках, когда химиотерапия неэффективна. При новом методе лечения 70% безнадёжных пациентов достигают ремиссии. Препараты пока не зарегистрированы, но уже доступны в России. По программе индивидуального доступа курс терапии проходят несколько пациентов Рогачёвского , — подводит итог Алексей Масчан.

Острые лейкозы

– обширная гетерогенная группа опухолевых заболеваний системы крови, возникающие в результате мутаций (поломок) в генах, отвечающих за пролиферацию, дифференцировку и созревание нормальных кроветворных клеток. В результате этих событий в костном мозге происходит накопление лейкемических (бластных) клеток, что вызывает «вытеснение» нормального кроветворения опухолевым. В результате нарушается выработка форменных элементов крови и развивается цитопения. При развитии тромбоцитопении часто наблюдаются кровотечения; при снижении числа гранулоцитов – инфекции, эритроцитов — анемия.

Острые лейкозы распространены повсеместно, заболеваемость в разных странах составляет от 2 до 4 случаев на 100 000 населения в год. У взрослых 75-80% всех острых лейкозов составляют ОМЛ, 20-25% приходятся на долю ОЛЛ. Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом. Медиана возраста больных ОЛЛ — 14 лет, 60% заболевших моложе 14 лет, 24% — старше 45 лет. Мужчины и женщины заболевают с равной частотой.

Выделяют две большие принципиально различающиеся группы острых лейкозов: острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ).

Диагноз острого лейкоза устанавливается только на основании обнаружения в периферической крови и костном мозге (иногда только в костном мозге) бластных (опухолевых) клеток. Пункцию костного мозга необходимо выполнять во всех случаях, независимо от процентного содержания бластных клеток в крови. При этом обязательными в диагностике является комплексное исследование костномозгового кроветворения: морфоцитохимическое, иммунофенотипическое, цитогенетическое. Такой комплекс диагностических исследований позволяет установить точный диагноз и определить вариант лейкоза. Это имеет принципиальное значение, поскольку различаются не только программы лечения ОЛЛ и ОМЛ, но и есть существенные, а иногда принципиальные отличия в терапии разных подвариантов как ОЛЛ, так и ОМЛ.

Острые лейкозы – являются потенциально излечимым заболеванием. Современная терапия позволяет получить полные ремиссии у 65-75% больных ОМЛ и у 75-90% больных ОЛЛ, но лишь в том случае, если лечение начато непосредственно после установления диагноза и проводится по программе, которая в настоящее время признается оптимальной для данного варианта лейкоза. При правильном лечении в среднем от 25 до 45% взрослых больных, у которых достигнуты полные ремиссии, остаются в этом статусе 5 лет и более, что для большинства случаев может расцениваться как выздоровление. Кроме того, острые лейкозы остаются основным показанием для выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, являющейся в большинстве случаев самым эффективным методом их лечения.

Диагностика

В первую очередь выполняется общий анализ крови. Он должен быть развернутым. При остром миелобластном лейкозе отмечается лейкоцитоз. На этом фоне в лейкоформуле очевидны явные сдвиги. Бластов более, чем 20%. Количество гранулоцитов уменьшается (формируется агранулоцитоз). Базофилы, эозинофилы не встречаются вовсе. При анемии снижается число эритроцитов и содержание гемоглобина, а при геморрагическом синдроме уменьшается количество кровяных пластинок. Отмечается ускорение СОЭ.

В биохимическом анализе крови видно увеличение креатинина и мочевины, отражающие распад клеток. Это неизбежно отразится на работе почек. При метастатических очагах в печени повышается уровень печеночных трансаминаз, билирубина.

Для верификации диагноза необходима пункция костного мозга (стернальная) с последующим гистологическим, биохимическим и цитологическим исследованием. При острой миелобластном лейкозе количество бластных молодых клеток превышает 30%. Угнетен эритроидный и мегакариоцитарный ростки.

Биохимические реакции нужны для идентификации подтипа лейкоза. Исследуется пероксидазная и эстеразная активность. Дополняет спектр иммунологический метод. По обнаруженным антигенам идентифицируется вид лейкоза, подбирается специфическая терапия.

Для исключения наличия метастазов выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости, малого таза, забрюшинного пространства. Необходим рентген легких, желательно в нескольких проекциях. При необходимости исследуют лимфатические узлы, если доктор заподозрил их увеличение.

Прогноз при лейкозе

 На прогноз влияют следующие факторы:

  • возраст больного;
  • вид и подвид лейкоза;
  • цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
  • реакция организма на химиотерапию.

Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.

Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.

Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.

Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог

43,645 просмотров всего, 11 просмотров сегодня

Острый лейкоз: симптомы, лечение и прогноз

Острый лейкоз (острая лейкемия) – это тяжелое злокачественное заболевание, поражающее костный мозг. В основе патологии лежит мутация гемопоэтических стволовых клеток – предшественников форменных элементов крови. В результате мутации клетки не дозревают, а костный мозг заполняется незрелыми клетками – бластами. Изменения происходят и в периферической крови – количество основных форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в ней падает.

С прогрессирование заболевания опухолевые клетки выходят за пределы костного мозга и проникают в другие ткани, вследствие чего развивается так называемая лейкозная инфильтрация печени, селезенки, лимфоузлов, слизистых оболочек, кожи, легких, головного мозга, прочих тканей и органов. Пик заболеваемости острыми лейкозами припадает на возраст 2-5 лет, потом отмечается небольшой подъем в 10-13 лет, мальчики болеют чаще, чем девочки. У взрослых опасным периодом в плане развития острых лейкозов является возраст после 60 лет.

Симптомы лейкоза у детей

Для клинической картины болезни характерно общее ухудшение самочувствия, постоянна слабость, боль в мышцах, снижение активности и повышение температуры тела. Выявить болезнь на ранних стадиях, без проведения лабораторных тестов, невозможно, потому что ее признаки имеют схожесть с простым ОРВИ.

Не всегда болезнь имеет легкое начало, в отдельных случаях клиника проявления схожа с картиной острого сепсиса. Температура тела повышается до критических отметок, развивается ангина и диатез, осложняется дыхание, на коже возникают петехии и экхимозы, проявляется внутреннее кровотечение.

Поскольку лейкоциты отвечают за защиту организма, заподозрить лейкемию можно по увеличению частоты заболеваемости гриппом и ОРВИ. Эти болезни при раке крови сложно поддаются лечению и часто протекают с осложнениями.

Первые признаки

Первые признаки лейкоза у заболевающих, проявляются так:

  • сильная утомляемость организма;
  • снижение аппетита;
  • нарушения сна;
  • незначительное, но беспричинное повышение температуры тела;
  • быль в мышцах, костях и суставах.

Внимание!

Ранние симптомы лейкемии у детей схожи с проявлениями обычной простуды, потому родители вряд ли смогут идентифицировать болезнь самостоятельно и своевременно, поэтому посещать врача нужно регулярно, не пренебрегая необходимостью сдачи крови на анализ.

У детей симптомы также включают увеличение размеров печени и селезенки, по телу образуются красные пятна. Болезнь может сопровождаться симптомами интоксикации организма, тошнотой, рвотой, диареей и носовыми кровотечениями.

При остром течение

Острый лейкоз у детей проявляется с разной интенсивностью. Эта особенность зависит от степени злокачественности процесса. Измененные клетки поражают организм и активно размножаются, потому клиническая картина отягощается.

Отмечается возникновение таких симптомов:

  • снижение гемоглобина;
  • анемия, вялость, повышенная утомляемость;
  • геморрагический синдром, кровоизлияния;
  • кровоточивость десен, кровь из носа, снижение свертываемости крови;
  • выраженный иммунодефицит, повышенная восприимчивость к инфекционно-вирусным болезням;
  • общая интоксикация: отказ от пищи, неукротимая рвота, лихорадка;
  • сосудистые изменения, сбой сердечного ритма;
  • желтушность слизистых, склер глаз, кожи;
  • увеличение размеров и болезненность узлов лимфатической системы;
  • головокружение, острые головные боли;
  • парез конечностей.

Лейкоз у новорожденных приводит к отставанию в развитии. Грудной ребенок отказывается от еды, плохо набирает вес, питание обеспечивается искусственно, через капельницу.

Хроническая форма болезни

Хронический лейкоз у детей можно разделить на два вида:

  • лимфобластный;
  • миелобластный.

Каждое заболевание имеет свои симптомы и требует конкретного воздействия.

При лимфобластном раке крови возникают такие признаки:

  • общее истощение организма;
  • слабость;
  • головокружение;
  • гипергидроз;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • увеличение селезенки и печени;
  • учащенное сердцебиение;
  • нарушение сна.

Внимание!

Хронический лейкоз, перенесенный в детском возрасте, имеет последствия для женской и мужской половой системы. У мужчин болезнь провоцирует импотенцию и бесплодие, а у женщин – аменорею.

При лимфобластном малокровии прослеживается значительное изменение лейкоцитарной формулы с увеличением массы лимфоцитов в крови до 95 %. Масса тромбоцитов изменяется незначительно или остается заниженной, существенно уменьшается гемоглобин. При хронической форме болезни, ее симптомы могут проявиться спустя 3-8 лет.

Миелобластное белокровие прогрессирует постепенно и провоцирует появление таких признаков:

  • боль в скелете и мышцах;
  • бледность кожи;
  • кровотечение из носа и десен;
  • гипергидроз;
  • потеря веса;
  • слабость.

При этом типе поражения увеличение лимфатических узлов не прослеживается. Болезнь развивается в течение 3-5 лет.

Прогноз

Прогностические факторы позволяют более точно определить протокол лечения и его интенсивность.

Благоприятные прогностические факторы:

  • Возраст 3–9 лет
  • Лейкоциты
  • Кариотип лейкозных клеток с высокой гипердиплоидией (от 51 до 65 хромосом), t (1; 19) и t (12; 21)
  • Отсутствие поражения ЦНС

Неблагоприятные прогностические факторы:

  • При кариотипе лейкемической клетки в количестве 23 хромосом (гаплоидия), в количестве
  • Кариотип лейкемической клетки с транслокацией хромосом (v;11q23) MLL (KMT2A), в том числе (4;11)/KMT2A-AF4
  • Лейкемическая клетка кариотипа t(5;14)/IL3-IG
  • Кариотип лейкемической клетки: транслокация хромосом t (8; 14), t (8; 22), t (2; 8) C-MYC
  • Наличие филадельфийской (Ph) хромосомы t (9; 22) BCR-ABL1
  • Пожилой возраст
  • BCR/ABL молекулярные признаки

Вне зависимости от прогностических факторов вероятность достижения ремиссии после индукционного лечения ≥ 95% у детей и 70–90% у взрослых. Среди детей > 80% имеют длительную безрецидивную выживаемость в течение 5 лет и, по-видимому, излечиваются. Среди взрослых

  • Меньшая способность переносить нтенсивную химиотерапию
  • Более частые и тяжелые сопутствующие заболевания
  • Более высокие риски возникают при генетической форме ОЛЛ, устойчивой к химиотерапии
  • Плохое соблюдение схем лечения ОЛЛ, которые включают частую (часто ежедневную или еженедельную) амбулаторную химиотерапию и посещения врача
  • Менее частое использование педиатрических схем лечения

Большинство исследовательских протоколов отбирают пациентов с плохими прогностическими факторами для проведения более интенсивной терапии, потому что повышенный риск и токсичность лечения компенсируют большой риск проведения неудачного лечения, приводящего к смерти.

Аделина Павлова

Оцените статью
Понравилась статья?
Комментарии (0)
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит
Добавить комментарий
Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *